Route 666FBI-agentit Jack ja Stephanie saavat tehtäväkseen viedä Rabbit-nimisen avaintodistajan Los Angelesiin. Rabbit (Steve Williams) on ainoa keino passittaa tietyt mafiamiehet tiilenpäitä tavaamaan. Agentit pelaavat varman päälle ja kuljettavat ratkaisevaa todistajaa autioitunutta valtatie 66:ta pitkin länsirannikkoa kohti. Mutta mafian tappajien päästessä Rabbitin jäljille Jack ja Stephanien on eksytettävä takaa-ajajat keinolla millä hyvänsä. He valitsevat pahamaineisen aavikkotien, jonka pitäisi olla - ainakin teoriassa - oikotie Losiin. Mutta valittu reitti onkin todellinen valtatie helvettiin...
